Канаглифлозин переломы
На проходившем в Сан-Диего (Калифорния) ежегодном конгрессе Американской диабетологической ассоциации (ADA) были представлены объединенные результаты исследований CANVAS («Исследование по кардиоваскулярной оценке канаглифлозина», Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study) и CANVAS-R (“Исследование ренальных конечных точек CANVAS», CANVAS renal-end-points trial), которые продемонстрировали уже у второго (после эмпаглифлозина) препарата из относительно нового класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) способность улучшать сердечно-сосудистый прогноз у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа.
Канаглифлозин (Инвокана, производитель Janssen Pharmaceuticals) не только снизил частоту сердечно-сосудистых событий на 14%, но и на 40% замедлил скорость снижения функции почек. Правда, ценой этого было двухкратное увеличение риска ампутаций нижних конечностей. Одновременно с презентацией на конгрессе оба исследования были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.
Ценность этих данных, во-первых, заключается в том, что они подтверждают важность принятого Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) решения, согласно которому с 2008 г. для регистрации всех новых противодиабетических препаратов требуется проведение исследований с сердечно-сосудистыми конечными точками. Благодаря этому решению мы знаем не только, что некоторые сахароснижающие препараты имеют сердечно-сосудистые риски, но и что существуют средства для лечения СД 2 типа, имеющие сердечно-сосудистые преимущества. Во-вторых, как уже было сказано выше, CANVAS – это уже второе исследование, показавшее снижение сердечно-сосудистых рисков при применении ингибитора SGLT2. Первым было уже ставшее знаковым исследование EMPA-REG, показавшее в сентябре 2015г. возможность снижения как общей, так и сердечно-сосудистой смертности у пациентов высокого риска при применении эмпаглифлозина (Джардинс, производитель Boehringer Ingelheim/Lilly). Теперь мы можем со значительно большей уверенностью думать, что кардиопротективное и нефропротективное действие – это эффекты, общие для всего класса ингибиторов SGLT2.
Тем не менее, результаты CANVAS также продемонстрировали и проблему с безопасностью -достоверное удвоение риска ампутаций, в основном, больших пальцев нижних конечностей или на метатарзальном уровне (6,3 против 3,4 случаев на 1000 пациенто-лет; отношение рисков, 1,97). Этот риск, который уже был идентифицирован ранее, был внесен FDA в инструкцию к канаглифлозину для США в виде предупреждения в рамке, а Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло решение внести аналогичные предупреждения в европейские инструкции ко всем ингибиторам SGLT2, несмотря на то, что в настоящее время нет данных о том, что это нежелательное явление является класс-специфическим. Еще одним потенциальным недостатком канаглифлозина является тот факт, что в исследовании CANVAS, в отличие от уже упоминавшегося исследования EMPA-REG и исследования LEADER с агонистом глюкагоноподобного пептида (ГПП-1) лираглутидом (Виктоза, производитель Novo Nordisk), не удалось достичь достоверного снижения сердечно-сосудистой смертности.
Итак, в так называемую «Программу CANVAS» вошли объединенные данные исследований CANVAS и CANVAS-R, в которых участвовали в общей сложности 10 142 пациента с СД 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском. Пациенты в исследовании CANVAS были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы канаглифлозина 300 мг или 100 мг или плацебо, а в исследовании CANVAS-R – в группы канаглифлозина 100 мг (с возможностью увеличить дозу до 300 мг после 13 недель) или плацебо. Средняя длительность периода наблюдения составила 188 недель (медиана – 126,1 недель). В отличие от исследований EMPA-REG и LEADER, где все участники должны были иметь подтвержденные сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в исследованиях CANVAS ССЗ имели только две трети пациентов.
Основные первичные и вторичные конечные точки в программе CANVAS представлены в таблице ниже.
Первичные и вторичные конечные точки в программе CANVAS
Конечная точка | Канаглифлозинa (n=5795) | Плацебоa (n=4347) | Отношение рисков | 95% доверительный интервал | P |
Первичная конечная точка (Смертность от ССЗ, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт) | 26,9 | 31,5 | 0,86 | 0,75-0,97 | 0,02 для превосходстваb |
Общая смертность | 17,3 | 19,5 | 0,87 | 0,74-1,01 | |
Смертность от ССЗ | 11,6 | 12,8 | 0,87 | 0,72-1,06 | |
Госпитализации в связи с сердечной недостаточностью | 5,5 | 8,7 | 0,67 | 0,52-0,87 | |
Прогрессирование альбуминурии | 89,4 | 128,7 | 0,73 | 0,67-0,79 | |
Комбинированная ренальная конечная точка (снижение рСКФ на 40%, почечная заместительная терапия или смерть) | 5,5 | 9,0 | 0,60 | 0,47-0,77 | |
Ампутацииc | 6,3 | 3,4 | 1,97 | 1,41-2,75 | Не проверялось |
ССЗ=сердечно-сосудистые заболевания, ИМ=инфаркт миокарда, рСКФ=расчетная скорость клубочковой фильтрации
a. Количество участников на 1000 пациенто-лет
b. P < 0,001 для не меньшей эффективности
c. Главным образом, на уровне большого пальца или плюсны
По расчетам, применение канаглифлозина способно снизить количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий в течение 5 лет на 23 случая на 1000 пациентов, риск госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью на 17 случаев на 1000 пациентов и ренальных конечных точек на 16 на 1000 пациентов. При этом частота ампутаций за те же 5 лет возрастет на 15 случаев на 1000 пациентов, то есть, количество предотвращаемых с помощью канаглифлозина сердечно-сосудистых осложнений отчетливо выше, чем количество спровоцированных им ампутаций, так что, с точки зрения авторов, соотношение риск-польза свидетельствует в пользу применения препарата.
Как уже говорилось выше, на данный момент остается неясным, является ли риск ампутаций общим для всего класса ингибиторов SGLT2. Ампутации не входили в первичный анализ исследования EMPA-REG, и хотя впоследствии был проведен ретроспективный анализ данных исследования, не показавший роста числа ампутаций в группе эмпаглифлозина по сравнению с группой плацебо, такого рода апостериорные подсчеты могут быть недостаточно точными. Кроме того, ампутации вообще являются довольно нечастым риском, так что, в связи с относительно небольшим количеством таких событий, эксперты EMA предпочли занять более осторожную позицию вплоть до завершения других исследований со всеми тремя ингибиторами SGLT2 – канаглифлозином, дапаглифлозином и эмпаглифлозином.
Источник
Все действующие вещества
Латинское название[править]
Canagliflozinum
Фармакологическая группа[править]
Гипогликемические синтетические и другие средства
Характеристика вещества[править]
Канаглифлозин – гипогликемическое пероральное средство – ингибитор натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-го типа (SGLT2).
Фармакология[править]
Фармакологическое действие – гипогликемическое.
Механизм действия
Было показано, что у пациентов с сахарным диабетом имеет место повышенная почечная реабсорбция глюкозы, что может способствовать стойкому повышению концентрации глюкозы. SGLT2, экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, ответственен за бóльшую часть реабсорбции глюкозы из просвета канальца.
Канаглифлозин является ингибитором SGLT2. Ингибируя SGLT2, канаглифлозин уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (ППГ), тем самым повышая выведение глюкозы почками, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови при помощи инсулинонезависимого механизма у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Увеличение выведения глюкозы почками посредством ингибирования SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, мочегонный эффект приводит к снижению сАД; увеличение выведения глюкозы почками приводит к потере калорий и, как следствие, снижению массы тела.
Фармакодинамические эффекты
В ходе клинических исследований после однократного и многократного перорального приема канаглифлозина пациентами с сахарным диабетом типа 2 ППГ дозозависимо уменьшался, выведение глюкозы почками увеличивалось. Начальное значение ППГ составляло около 13 ммоль/л, максимальное снижение 24-часового среднего ППГ наблюдалось при применении канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз в день и составляло от 4 до 5 ммоль/л, что свидетельствует о низком риске возникновения гипогликемии на фоне лечения. В ходе клинического исследования применения канаглифлозина в дозах от 100 до 300 мг 1 раз в день пациентами с сахарным диабетом типа 2 в течение 16 дней снижение ППГ и увеличение выведения глюкозы почками было постоянным. При этом концентрация глюкозы в плазме крови снижалась дозозависимо в первый день применения с последующим устойчивым снижением концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.
Применение канаглифлозина однократно в дозе 300 мг перед приемом смешанной пищи пациентами с сахарным диабетом типа 2 вызывало задержку всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством почечного и внепочечного механизмов.
Гликемия натощак
В ходе клинических исследований применение канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к терапии одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами приводило к среднему изменению гликемии натощак от исходного уровня в сравнении с плацебо от −1,2 до −1,9 ммоль/л при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от −1,9 до −2,4 ммоль/л – в дозе 300 мг соответственно. Данный эффект был близок к максимальному после первого дня терапии и сохранялся в течение всего периода лечения.
Постпрандиальная гликемия
В ходе клинических исследований применения канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнительной терапии к одному или двум пероральным гипогликемическим средствам проводилось измерение постпрандиальной гликемии после проведения теста толерантности к глюкозе со стандартизированным смешанным завтраком. Применение канаглифлозина приводило к среднему снижению уровня постпрандиальной гликемии в сравнении с исходным уровнем по отношению к плацебо от −1,5 до −2,7 ммоль/л при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от −2,1 до −3,5 ммоль/л – в дозе 300 мг соответственно в связи со снижением концентрации глюкозы до еды и снижением колебаний уровня постпрандиальной гликемии.
Функция бета-клеток
Исследования применения канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 указывают на улучшение функции бета-клеток, согласно данным оценки модели гомеостаза в отношении функции бета-клеток (homeoic model-2 assessment index %B; HOMA2-%B), и улучшение скорости секреции инсулина при проведении теста толерантности к глюкозе со смешанным завтраком.
Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика канаглифлозина у здоровых добровольцев сходна с фармакокинетикой канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом типа 2. После однократного приема внутрь канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг здоровыми добровольцами канаглифлозин быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч (среднее значение Tmax). Плазменные Cmax и AUC канаглифлозина увеличивались пропорционально дозе при применении канаглифозина в дозах от 50 до 300 мг. Кажущийся конечный T1/2 составил 10,6 и 13,1 ч при применении канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг соответственно. Равновесное состояние достигалось через 4-5 дней после начала терапии канаглифлозином в дозе 100 или 300 мг 1 раз в сутки.
Фармакокинетика канаглифлозина не зависит от времени, накопление в плазме достигает 36% после многократного приема.
Всасывание
Средняя абсолютная биодоступность канаглифлозина составляет примерно 65%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику канаглифлозина; поэтому канаглифлозин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее. Однако с учетом способности канаглифлозина снижать повышение уровня постпрандиальной гликемии вследствие замедления всасывания глюкозы в кишечнике, рекомендуется принимать канаглифлозин перед первым употреблением пищи.
Распределение
Средний Vss канаглифлозина после однократной в/в инфузии у здоровых добровольцев составил 119 л, что свидетельствует об обширном распределении в тканях. Канаглифлозин в значительной степени связывался с белками плазмы (99%), в основном с альбумином. Связь с белками не зависила от концентрации канаглифлозина в плазме и значимо не изменялась у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Метаболизм
O-глюкуронирование является основным путем метаболизма канаглифлозина. Глюкуронирование происходит в основном с участием UGT1A9 и UGT2B4 до двух неактивных О-глюкуронидных метаболитов. СYР3А4-опосредованный (окислительный) метаболизм канаглифлозина в организме человека минимален (приблизительно 7%).
Выведение
После перорального приема однократной дозы 14С-канаглифлозина здоровыми добровольцами 41,5; 7 и 3,2% введенной радиоактивной дозы обнаруживалось в кале в виде канаглифлозина, гидроксилированного метаболита и О-глюкуронидного метаболита соответственно. Кишечно-печеночная циркуляция канаглифлозина была незначительна.
Приблизительно 33% введенной радиоактивной дозы было обнаружено в моче, в основном в виде О-глюкуронидных метаболитов (30,5%). Менее 1% дозы выводилось в виде неизмененного канаглифлозина почками. Почечный клиренс при применении канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг варьировал от 1,3 до 1,55 мл/мин.
Канаглифлозин относится к препаратам с низким клиренсом, средний системный клиренс составляет примерно 192 мл/мин у здоровых лиц после в/в введения.
Применение[править]
Сахарный диабет типа 2 у взрослых в качестве средства монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин.
Канаглифлозин: Противопоказания[править]
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью[править]
Применение канаглифлозина противопоказано в период беременности.
Противопоказано применение канаглифлозина у женщин в период грудного вскармливания.
Канаглифлозин: Побочные действия[править]
Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000).
Со стороны ЖКТ: часто – запор, жажда (включая полидипсию), сухость во рту.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – полиурия и поллакиурия (включая увеличение объема выделяемой мочи и никтурию), императивные позывы к мочеиспусканию, инфекция мочевыводящих путей (включая цистит и инфекции почек), уросепсис.
Со стороны половых органов и молочных желез: часто – баланит и баланопостит (включая кандидозный баланит и генитальные грибковые инфекции), вульвовагинальный кандидоз (включая вульвовагинальные грибковые инфекции, вульвовагинит а также вульвит и генитальные грибковые инфекции), вагинальные инфекции.
Взаимодействие[править]
Лекарственные взаимодействия канаглифлозина (данные in vitro)
Канаглифлозин не индуцировал экспрессию изоферментов системы CYP450 (CYP3А4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 и CYP1А2) в культуре человеческих гепатоцитов. Он также не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 (CYP1А2, CYP2А6, CYP2С19, CYP2D6 или CYP2E1) и слабо ингибировал CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, согласно лабораторным исследованиям с применением микросом печени человека. В исследованиях in vitro было показано, что канаглифлозин является субстратом ферментов UGT1A9 и UGT2B4, метаболизирующих ЛС, и лекарственных переносчиков P-gp и MRP2. Канаглифлозин является слабым ингибитором P-gp.
Канаглифлозин в минимальной степени подвергается окислительному метаболизму. Таким образом, клинически значимое влияние других ЛС на фармакокинетику канаглифлозина посредством системы цитохрома Р450 маловероятно.
Действие других ЛС на канаглифлозин
Клинические данные указывают на низкий риск значимых взаимодействий с сопутствующими ЛС.
ЛС, индуцирующие ферменты семейства УДФ-ГТ (UGT) и лекарственные переносчики
Одновременное применение с рифампицином – неселективным индуктором ряда ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, в т.ч. UGT1A9, UGT2B4, P-gp и MRP2, – снижало экспозицию канаглифлозина. Снижение экспозиции канаглифлозина способно приводить к снижению его эффективности. Если требуется назначение индуктора ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) одновременно с канаглифлозином, необходимо контролировать концентрацию гликированного гемоглобина НbА1c у пациентов, получающих канаглифлозин в дозе 100 мг 1 раз в день, и предусмотреть возможность увеличения дозы канаглифлозина до 300 мг 1 раз в день, если необходим дополнительный контроль гликемии.
Препараты, ингибирующие ферменты семейства УДФ-ГТ (UGT) и лекарственные переносчики
Пробенецид. Совместное применение канаглифлозина с пробенецидом – неселективным ингибитором нескольких ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, включая UGTIA9 и MRP2, – не оказывало клинически значимое влияние на фармакокинетику канаглифлозина. Поскольку канаглифлозин подвергается глюкуронированию двумя различными ферментами семейства UGT, и глюкуронирование характеризуется высокой активностью/низкой аффинностью, развитие клинически значимого воздействия других ЛС на фармакокинетику канаглифлозина посредством глюкуронирования маловероятно.
Циклоспорин. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении канаглифлозина с циклоспорином – ингибитором P-gp, CYP3A и нескольких лекарственных переносчиков, в т.ч. MRP2, – не наблюдалось. Отмечалось развитие невыраженных, транзиторных приливов при одновременном применении канаглифлозина и циклоспорина. Производить корректировку дозы канаглифлозина не рекомендуется. Не ожидается значимых лекарственных взаимодействий с другими ингибиторами P-gp.
Ниже суммированы данные по влиянию совместного применения ЛС на экспозицию канаглифлозина (приведено отношение средних геометрических значений AUC и Cmax при назначении сопутствующего ЛС и без него; отсутствие эффекта = 1; 90% доверительный интервал). При однократном назначении сопутствующего ЛС приведены значения для AUCinf, при многократном – для AUC24. В приведенных ниже случаях корректировка дозы канаглифлозина не требуется.
При совместном применении циклоспорина 400 мг однократно и канаглифлозина 300 мг 1 раз в день в течение 8 дней показатели AUC и Cmax канаглифлозина составляли 1,23 (1,19-1,27) и 1,01 (0,91-1,11) соответственно.
При совместном применении комбинации этинилэстрадиол 0,03 мг + левоноргестрел 0,15 мг однократно и канаглифлозина 200 мг 1 раз в день в течение 6 дней показатели AUC и Cmax канаглифлозина составляли 0,91 (0,88-0,94) и 0,92 (0,84-0,99) соответственно.
При совместном применении гидрохлоротиазида 25 мг 1 раз в день в течение 35 дней и канаглифлозина 300 мг 1 раз в день в течение 7 дней показатели AUC и Cmax канаглифлозина составляли 1,12 (1,08-1,17) и 1,15 (1,06-1,25) соответственно.
При совместном применении метформина 2000 мг однократно и канаглифлозина 300 мг 1 раз в день в течение 8 дней показатели AUC и Cmax канаглифлозина составляли 1,1 (1,05-1,15) и 1,05 (0,96-1,16) соответственно.
При совместном применении пробенецида 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней и канаглифлозина 300 мг 1 раз в день в течение 17 дней показатели AUC и Cmax канаглифлозина составляли 1,21 (1,16-1,25) и 1,13 (1-1,28) соответственно.
При совместном применении рифампицина 600 мг 1 раз в день в течение 8 дней и канаглифлозина 300 мг однократно показатели AUC и Cmax канаглифлозина составляли 0,49 (0,44-0,54) и 0,72 (0,61-0,84) соответственно.
Воздействие канаглифлозина на другие ЛС
В клинических исследованиях канаглифлозин не оказывал значимое влияние на фармакокинетику метформина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол + левоноргестрел), глибенкламида, симвастатина, парацетамола или варфарина с учетом данных, полученных in vivo и свидетельствующих о низкой способности индуцировать лекарственные взаимодействия с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 и органического катионного переносчика (ОКТ).
Дигоксин. Канаглифлозин оказывал незначительное влияние на плазменные концентрации дигоксина. За пациентами, принимающими дигоксин, должно вестись надлежащее наблюдение.
Канаглифлозин: Способ применения и дозы[править]
Внутрь, рекомендуемая доза канаглифлозина составляет 100 или 300 мг 1 раз в день, желательно до завтрака.
Меры предосторожности[править]
Общие
Применение канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом типа 1 не изучалось, поэтому его применение у данной категории пациентов противопоказано. Противопоказано применение канаглифлозина при диабетическом кетоацидозе, у пациентов с терминальной ХПН или у пациентов, находящихся на диализе, т.к. такое лечение не будет эффективным в данных клинических случаях.
Гипотензия
Канаглифлозин вызывает уменьшение внутрисосудистого объема. После начала применения канаглифлозина может возникнуть симптоматическая гипотензия, в особенности у пациентов с нарушенной функцией почек (eGFR <60 мл/мин/1,73 м2), пожилых пациентов, пациентов, принимающих диуретики или ЛС, взаимодействующие с РААС (например ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина), или у пациентов с низким сАД. Перед началом лечения канаглифлозином у пациентов, имеющих одну или более из вышеперечисленных характеристик, следует оценить и скорректировать объемный статус. Следует проводить мониторинг признаков и симптомов уменьшения внутрисосудистого объема после начала терапии.
Нарушение функции почек
Канаглифлозин вызывает увеличение уровня сывороточного креатинина и снижение уровня eGFR. Пациенты с гиповолемией могут быть более подверженными этим изменениям. Наушение функции почек может возникнуть после начала лечения канаглифлозином. Для пациентов с уровнем eGFR <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется более частый контроль функции почек.
Гиперкалиемия
Канаглифлозин может вызывать гиперкалиемию. Пациенты с умеренным нарушением функции почек, принимающие ЛС, влияющие на экскрецию калия, такие как калийсберегающие диуретики или ЛС, влияющие на РААС, находятся в зоне повышенного риска развития гиперкалиемии. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, предрасположенных к гиперкалиемии вследствие приема ЛС или по другим медицинским причинам, требуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови после начала применения канаглифлозина.
Грибковые инфекции половых органов
Канаглифлозин повышает риск развития грибковых инфекций половых органов. В большей степени этому риску подвержены пациенты с грибковыми инфекциями половых органов в анамнезе и мужчины, не подвергавшиеся обрезанию. Требуется соответствующий контроль и лечение.
Реакции гиперчувствительности
При лечении канаглифлозином наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (например генерализованная крапивница), иногда тяжелые; эти реакции обычно возникали через несколько часов или несколько дней после начала лечения канаглифлозином. При возникновении реакций гиперчувствительности требуется прекратить применение канаглифлозина, назначить лечение и контроль за признаками и симптомами этих реакций до их разрешения.
Переломы костей
У пациентов, получавших канаглифлозин, наблюдалось повышение риска перелома костей, возникавшее через 12 нед после начала лечения. Перед началом лечения следует рассмотреть факторы, которые ведут к повышению риска переломов.
Повышение уровня ЛПНП
При применении канаглифлозина наблюдалось дозозависимое повышение уровня ЛПНП. Требуется проведение соответствующего контроля и лечения после начала применения канаглифлозина.
Гипогликемия при совместном применении инсулина и стимуляторов секреции инсулина
Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина вызывают гипогликемию. Канаглифлозин может усиливать риск развития гипогликемии при комбинации с инсулином или стимулятором секреции инсулина. Следовательно, для того чтобы минимизировать риск развития гипогликемии при совместном применении с канаглифлозином, может потребоваться применение более низких доз инсулина или стимулятора секреции инсулина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не было установлено, что канаглифлозин может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть осведомлены о риске возникновения гипогликемии в случае применения канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или препаратами, усиливающими его секрецию, о повышенном риске развития нежелательных реакций, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение), и об ухудшении способности управлять транспортными средствами и механизмами при развитии нежелательных реакций.
Условия хранения[править]
При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Торговые наименования[править]
Инвокана: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 и 300 мг; Джонсон & Джонсон
МКБ-10[править]
- E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
Источник